盤點(diǎn)2016年生物醫(yī)學(xué)領(lǐng)域大事件
[2016/12/23]
轉(zhuǎn)眼間2016年就要離我們而去，回望這一年生物醫(yī)學(xué)領(lǐng)域發(fā)生了不少大事件，小編把這一年里發(fā)生過的重大事件進(jìn)行了盤點(diǎn)。
抗癌“登月計(jì)劃”
說起2016年的大事件，想必生物醫(yī)學(xué)領(lǐng)域圈子里沒有人不知道美國啟動的抗癌“登月計(jì)劃”。美國總統(tǒng)奧巴馬于1月12日在他任內(nèi)的最后一次國情咨文演講中宣布，將發(fā)起一項(xiàng)尋找癌癥治愈方法的“登月計(jì)劃”，國內(nèi)國外各大媒體紛紛報(bào)道了該消息。美國副總統(tǒng)拜登將擔(dān)任該計(jì)劃的負(fù)責(zé)人，拜登希望政府和私人能夠?yàn)榈挚拱┌Y增加相關(guān)研究經(jīng)費(fèi)，他還希望“打破孤島并讓所有癌癥斗士團(tuán)結(jié)在一起——并肩作戰(zhàn)，共享信息，結(jié)束癌癥”。其目標(biāo)是使相關(guān)研究進(jìn)程加快一倍，或者正如他所說的：”在5年內(nèi)做出10年才能實(shí)現(xiàn)的價值。”
拜登在10月份向奧巴馬總統(tǒng)提交了抗癌“登月計(jì)劃”進(jìn)展報(bào)告，報(bào)告中指出該計(jì)劃在即將過去的一年中取得了實(shí)質(zhì)進(jìn)展，但是仍然還有許多工作需要去做。
小編說：抗癌“登月計(jì)劃”無疑是今年圈子內(nèi)的一個重大話題，該計(jì)劃的提出不僅可以加快癌癥研究的進(jìn)展，同時還有助于科研信息的共享，在這個信息大爆炸時代，信息本身就代表了一種強(qiáng)大的生產(chǎn)力。舉全國之力乃至全世界之力攻克癌癥實(shí)現(xiàn)“登月”對于每一個人來說都有非常重大的意義。不過癌癥作為一類復(fù)雜性疾病，從取得基礎(chǔ)研究突破到達(dá)到臨床治愈的目的這中間的道路漫長又艱辛，而唐納德特朗普當(dāng)選美國總統(tǒng)又為抗癌“登月計(jì)劃”的未來添加了一個未知數(shù)。
誘導(dǎo)多能干細(xì)胞十年記
2012年諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎得主山中伸彌于2月17日在Nature Reviews Molecular Cell Biology雜志上發(fā)表了綜述文章，全面回顧了誘導(dǎo)多能干細(xì)胞技術(shù)的發(fā)展歷程。他在文章中介紹了早期細(xì)胞命運(yùn)的可塑性研究，繪制了誘導(dǎo)多能干細(xì)胞研究的時間軸。在該領(lǐng)域十年的發(fā)展歷程中，重編程效率得到了顯著提升，該技術(shù)更適合再生醫(yī)學(xué)、疾病模擬和藥物研發(fā)方面的應(yīng)用。
該文章發(fā)表時間距離小保方晴子學(xué)術(shù)造假論文發(fā)表已過去兩年有余，而在1月11日Nature Materials雜志的一篇關(guān)于“擠壓”細(xì)胞使其轉(zhuǎn)變成為干細(xì)胞的研究論文再次將小保方晴子拉回大眾視野，2月初也曾有媒體以小保方晴子是否被冤枉為話題對該事件進(jìn)行了再次分析。（日本科學(xué)家小保方晴子是不是被冤枉了？）
小編說：山中伸彌等人開發(fā)的誘導(dǎo)多能干細(xì)胞技術(shù)將干細(xì)胞領(lǐng)域帶入一個新的高度，也為許多疾病的研究和治療帶來了巨大的希望。十年時間在科學(xué)研究的長河里實(shí)在很短，希望科學(xué)家們可以在未來的時間里將誘導(dǎo)多能干細(xì)胞更好地轉(zhuǎn)化到臨床應(yīng)用中，期待下一個十年誘導(dǎo)多能干細(xì)胞研究領(lǐng)域能帶給我們更多驚喜。關(guān)于小保方晴子，不管未來是否能有研究證實(shí)STAP的真實(shí)性，她通過數(shù)據(jù)造假的方式在頂尖學(xué)術(shù)期刊上發(fā)表論文已成定論，無論如何也無法被翻案，大家還是引以為戒老老實(shí)實(shí)吃草，勤勤懇懇干活吧。
韓春雨“諾獎級”成果遭質(zhì)疑
5月2日，來自河北科技大學(xué)、浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院的韓春雨等人在Nature Biotechnology雜志上發(fā)表了一篇學(xué)術(shù)論文，證實(shí)找到一種DNA導(dǎo)向的可用于人類細(xì)胞基因編輯的核酸內(nèi)切酶。隨后媒體對該研究進(jìn)行了鋪天蓋地的報(bào)道，并高度評價其為“諾獎級發(fā)現(xiàn)”。一夜之間韓春雨的名字在科研圈里家喻戶曉，成為了名副其實(shí)的“網(wǎng)紅”。
但是在文章發(fā)表之后不久有科學(xué)家表示韓春雨論文中描述的實(shí)驗(yàn)不可重復(fù)，并且提出質(zhì)疑的科學(xué)家越來越多，在此之后該事件不斷發(fā)展，國內(nèi)知名學(xué)術(shù)打假人方舟子也發(fā)文質(zhì)疑韓春雨“諾獎級”實(shí)驗(yàn)成果，Nature Biotechnology雜志表示將按照既定流程來調(diào)查此事。在此期間韓春雨也對各方質(zhì)疑進(jìn)行了回應(yīng)，他表示對重復(fù)實(shí)驗(yàn)充滿信心，除此之外他也公布了更加詳細(xì)的實(shí)驗(yàn)技巧。到目前為止該事件仍然沒有定論。
11月11日大家忙著網(wǎng)上搶購的時候，Nature 旗下生命科學(xué)期刊 Cell Reseach在線刊登了中國南通大學(xué)神經(jīng)再生重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室副教授劉東團(tuán)隊(duì)關(guān)于 NgAgo 研究的最新成果——他們發(fā)現(xiàn) NgAgo 系統(tǒng)確實(shí)有效！在這篇題為 NgAgo-based fabp11a gene knockdown causes eye developmental defects in zebrafish 的 Letter to the editor 中，研究者觀察到，NgAgo 確實(shí)可以改變斑馬魚的表型，但這并非是通過基因編輯實(shí)現(xiàn)的。事實(shí)上，團(tuán)隊(duì)通過實(shí)驗(yàn)得出結(jié)論，NgAgo 系統(tǒng)可以在不改變目標(biāo)基因序列的情況下，對基因表達(dá)實(shí)現(xiàn) knockdown（即下調(diào)其目標(biāo) mRNA 表達(dá)水平），且這可能與 NgAgo 的基因剪切活性沒有關(guān)系。
文章作者同時強(qiáng)調(diào)，他們沒有在斑馬魚中觀察到 NgAgo 系統(tǒng)的基因編輯功能！四天之后國內(nèi)另一份期刊Protein Cell又迅速以Letter形式在線發(fā)表了題為“Questions about NgAgo”的質(zhì)疑文章，與Cell Research不同的是，這篇Protein Cell文章聯(lián)合了國內(nèi)外20名學(xué)者共同署名直接有針對性的對NBT里面的部分實(shí)驗(yàn)進(jìn)行的重復(fù)，即選用韓春雨實(shí)驗(yàn)室提供的質(zhì)粒針對相同的基因設(shè)計(jì)gDNA在293T進(jìn)行實(shí)驗(yàn)。該文也針對韓春雨提到的“superb experimental skills”、NgAgo對支原體污染敏感和NBT圖3中對外源轉(zhuǎn)入的GFP抑制的實(shí)驗(yàn)做出了相應(yīng)回應(yīng)，實(shí)驗(yàn)結(jié)果也表明外源轉(zhuǎn)入的GFP表達(dá)確實(shí)在共轉(zhuǎn)NgAgo和gDNA后表達(dá)有下降，但是通過測序沒有檢測到任何DNA有被編輯，當(dāng)然也提到這么多獨(dú)立實(shí)驗(yàn)室進(jìn)行重復(fù)實(shí)驗(yàn)細(xì)胞都被支原體污染是不現(xiàn)實(shí)的。
最近，國內(nèi)媒體又發(fā)表題為“韓春雨事件學(xué)術(shù)界能否清白 利益相關(guān)者浮出水面”的文章，對韓春雨事件到目前為止的進(jìn)展進(jìn)行了回顧，文章最后這樣說道： 針對韓春雨論文的調(diào)查，《自然·生物技術(shù)》給出了截止期，即2017年1月底之前完成。如果《自然·生物技術(shù)》決定撤稿，那么國內(nèi)相關(guān)部門也應(yīng)該嚴(yán)肅進(jìn)行處理。
小編說：韓春雨的研究論文發(fā)表之后一度成為科研圈子里的“網(wǎng)紅”人物，在非重點(diǎn)高校艱苦的實(shí)驗(yàn)條件下仍然能發(fā)表出高水平論文實(shí)在令許多身處優(yōu)良科研環(huán)境中的研究人員感到欽佩。在爆出實(shí)驗(yàn)成果無法得到重復(fù)之后想必韓春雨等人也遭受了巨大壓力，在這個事件塵埃落定之前大家還是應(yīng)該給予韓春雨等人更多空間去尋找問題解決問題，科學(xué)的問題就按照科學(xué)的方式去回答，總會有真相大白的那天，我們擦亮眼睛拭目以待。
2016年諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎
北京時間10月3日下午17:30，2016年諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎揭曉，來自東京工業(yè)大學(xué)的研究者Yoshinori Ohsumi（大隅良典）因發(fā)現(xiàn)自噬機(jī)制而獲得該獎項(xiàng)。
Yoshinori Ohsumi的研究發(fā)現(xiàn)開啟了科學(xué)家揭示細(xì)胞循環(huán)自身內(nèi)容物的新紀(jì)元，他的研究發(fā)現(xiàn)為理解許多機(jī)體生理學(xué)過程中自體吞噬奠定了堅(jiān)實(shí)的基礎(chǔ)，比如機(jī)體如何適應(yīng)饑餓或者如何對感染產(chǎn)生反應(yīng)等，自體吞噬基因的突變會引發(fā)多種疾病發(fā)生，而且自體吞噬的過程還參與了多種疾病的發(fā)生，包括癌癥和神經(jīng)變性疾病等。
小編說：一年一度的諾貝爾獎是整個科學(xué)界（包括自然科學(xué)和社會科學(xué)）最大的盛事，獲得諾貝爾獎的意義不僅在于獎勵科學(xué)家們做出的巨大貢獻(xiàn)，還在于強(qiáng)調(diào)一些科研領(lǐng)域和方向的重要性（這里沒有認(rèn)為其他領(lǐng)域不重要的意思），甚至指引未來科學(xué)研究的方向。近些年來自噬領(lǐng)域一直是研究熱點(diǎn)，許多生理過程和疾病的發(fā)生都有自噬過程的參與，2002年細(xì)胞凋亡曾獲得諾貝爾生理或醫(yī)學(xué)獎，這是否說明這些基礎(chǔ)機(jī)制的研究是解析人類生存奧秘的關(guān)鍵？不知道細(xì)胞壞死是否也會在未來獲得諾貝爾生理或醫(yī)學(xué)獎呢？
Crispr/cas9專利紛爭繼續(xù)升級
CRISPR/Cas是在大多數(shù)細(xì)菌和古細(xì)菌中發(fā)現(xiàn)的一種天然免疫系統(tǒng)，可用來對抗入侵的病毒及外源DNA。2012年，Jennifer Doudna 和另一CRISPR先驅(qū)Emmanuelle Charpentier領(lǐng)導(dǎo)的研究小組發(fā)表的一篇關(guān)鍵文章中揭示了天然免疫系統(tǒng)是如何變成編輯工具的。
接下來，科學(xué)家需要證明的是這種充滿魔法的編輯工具能否運(yùn)用到人類細(xì)胞的基因組上。2013年1月，哈佛大學(xué)的George Church實(shí)驗(yàn)室和Broad研究所的張鋒發(fā)表文章證實(shí)了上述問題的答案是肯定的。Jennifer Doudna在幾周后，也發(fā)表了她自己的結(jié)果。
2014年，Broad研究所的科學(xué)家張鋒提交了他的實(shí)驗(yàn)室筆記本后證明了CRISPR是他發(fā)明的，并獲得了專利。張鋒獲得專利后，Doudna的陣營開始收集證據(jù)，開啟了這場專利大戰(zhàn)。
由哈佛大學(xué)和麻省理工學(xué)院共同組建的布羅德研究所擁有13項(xiàng)遭到加州大學(xué)（UC）和兩個共同起訴者抨擊的CRISPR專利。今年1月，美國專利和商標(biāo)局（PTO）表示，將通過抵觸程序復(fù)查專利聲明。這引發(fā)了一場聲勢浩大的關(guān)于CRISPR知識產(chǎn)權(quán)的法律之戰(zhàn)，交戰(zhàn)的焦點(diǎn)則是布羅德研究所已獲授權(quán)的專利和UC一項(xiàng)仍處于審查階段的專利申請。
9月28日，布羅德研究所要求專利局官員將其中4項(xiàng)已獲授權(quán)的專利從此次案件中剝離出來。在紐約法學(xué)院工作并且一直密切跟蹤該案件的專利專家Jacob Sherkow表示，如果專利官員做出有利于布羅德研究所的裁決，那么此項(xiàng)舉措或?qū)⒆兂伞熬薮蟮耐苿印薄?/span>
小編說：Jennifer Doudna和Feng Zhang的專利大戰(zhàn)仍然在持續(xù)，不過crispr/cas9技術(shù)現(xiàn)在已經(jīng)得到廣泛應(yīng)用，華西醫(yī)院的一個研究小組甚至已經(jīng)開始進(jìn)行全球首例人類CRISPR臨床試驗(yàn)。我等吃瓜群眾還是準(zhǔn)備好瓜子茶水，坐看專利大戰(zhàn)繼續(xù)升級，不管最終花落誰家，該技術(shù)都毫無疑問已經(jīng)成為一顆巨大的搖錢樹。
血檢獨(dú)角獸theranos跌下神壇
說起血液檢測創(chuàng)業(yè)公司theranos可能知道的人還不是特別多，大家可能對這家公司的美女創(chuàng)始人有女版“喬布斯”之稱的Elizabeth Holmes會更加熟悉。精通中文，大學(xué)進(jìn)入常春藤名校斯坦福的化學(xué)工程系，19歲輟學(xué)創(chuàng)立Theranos，2015年以45億身價成為福布斯財(cái)富榜上最年輕的女富豪，稱為奧巴馬總統(tǒng)的創(chuàng)業(yè)大使。Theranos創(chuàng)始人兼CEO Elizabeth Holmes的經(jīng)歷本來堪稱傳奇。
Theranos發(fā)明的血液檢測方法價格低廉且公平透明，只計(jì)劃收取醫(yī)保和醫(yī)療補(bǔ)貼標(biāo)準(zhǔn)費(fèi)用的一半不到的價格。根據(jù)其網(wǎng)站上公布的各項(xiàng)報(bào)價，檢測血型收費(fèi)2.05美元，檢測膽固醇收費(fèi)2.99美元，檢測血液含鐵量4.45美元……Theranos曾表示，如果在美國所有的血液檢測都能按此價格執(zhí)行，在未來十年里，可為醫(yī)療保險節(jié)省980億美元，為醫(yī)療補(bǔ)貼節(jié)約1040億美元。
但從去年12月份開始美國的衛(wèi)生監(jiān)管部門開始正式啟動針對Theranos的調(diào)查，在此之前《華爾街日報(bào)》的調(diào)查記者約翰·卡雷魯（John Carreyrou）曾在去年10月份發(fā)表一篇調(diào)查文章，指控Theranos 嚴(yán)重夸大其技術(shù)能力，該報(bào)告聲稱，目前 Theranos 大部分業(yè)務(wù)都是使用非 Theranos 的設(shè)備進(jìn)行的，而且數(shù)據(jù)的精準(zhǔn)度有很大的問題，據(jù)說這個料是前員工爆的。
在今年年初先后有媒體報(bào)道稱美國聯(lián)邦監(jiān)管機(jī)構(gòu)已經(jīng)發(fā)現(xiàn)了Theranos實(shí)驗(yàn)室中存在的嚴(yán)重缺陷。4月份美國媒體近日再度披露，血液檢測領(lǐng)域創(chuàng)業(yè)新貴企業(yè)Theranos在2016年3月收到美國醫(yī)療保險與醫(yī)療救助服務(wù)中心（CMS）告知，有可能被吊銷服務(wù)資質(zhì)。而且，公司的兩位創(chuàng)始人伊麗莎白·福爾摩斯（Elizabeth Holmes）和蘇尼·巴爾瓦尼（Sunny Balwani）,還將面臨一項(xiàng)更為嚴(yán)苛的懲罰：CMS有可能禁止他們從事這一行業(yè)至少兩年。再到7月份，CMS（ Centers for Medicare & Medicaid Services，美國醫(yī)療保險和醫(yī)療補(bǔ)助服務(wù)中心）對血檢公司Theranos的處罰決定終于下達(dá)。Theranos紐瓦克實(shí)驗(yàn)室的臨床實(shí)驗(yàn)（CLIA）執(zhí)照已被吊銷，其創(chuàng)始人Holmes也被禁止在未來兩年里涉足醫(yī)療實(shí)驗(yàn)室相關(guān)領(lǐng)域。此外，該公司還將繳納一筆不明數(shù)額的罰款，實(shí)驗(yàn)室也被取消了接收醫(yī)療保險和醫(yī)療補(bǔ)助的資格。
2016年10月份血液診斷公司Theranos Inc創(chuàng)始人兼CEO伊麗莎白-霍姆斯（Elizabeth Holmes）在日前在寫給股東的一封公開信中表示，Theranos將關(guān)閉旗下血液檢測設(shè)施和醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)室，并將員工人數(shù)縮減超過40%，此舉標(biāo)志著伊麗莎白-霍姆斯大舉退出直接為消費(fèi)者提供眾多低價驗(yàn)血服務(wù)的核心戰(zhàn)略。
《福布斯》雜志在今年6月初基于Theranos正接受多家機(jī)構(gòu)調(diào)查，同時還被告上法庭為由，將霍姆斯的凈資產(chǎn)估值從去年的45億美元降至為零，而這也令人對曾被譽(yù)為“全球最年輕的白手起家女富豪”以及“女版喬布斯”霍姆斯的境遇感到唏噓不已。
小編說：在19歲的年紀(jì)輟學(xué)創(chuàng)業(yè)，是絕大多數(shù)人不敢想更不敢做的事情。從提出想法到付諸實(shí)踐，從最初創(chuàng)立公司融資4億，到最后退出驗(yàn)血服務(wù)，這其中的起起落落無疑更像是一部商界大片，吸引著大家的眼球。只需一滴血就能完成超過200個檢查項(xiàng)目，多么吸引人。小編認(rèn)為雖然Elizabeth Holmes和她的Theranos最終走下神壇，但是對于血液檢測行業(yè)來說，她的引領(lǐng)作用可以媲美喬布斯和他的“蘋果”，不過這也只是小編個人拙見。通過血液檢測發(fā)現(xiàn)疾病已經(jīng)得到越來越多的關(guān)注，如何簡化這一過程也會是未來需要解決的一個重要問題。
年度典范人物施一公
今年許多圈內(nèi)人的朋友圈都被施一公刷了屏，有的人不止被施一公刷屏，還被施一公的學(xué)生刷了屏。施一公2008年全職回到清華大學(xué)工作，2013年當(dāng)選美國國家科學(xué)院外籍院士和中國科學(xué)院院士。他帶領(lǐng)的研究組于2015年8月在Science雜志同時在線發(fā)表了兩篇背靠背研究長文之后，今年7月又在Science雜志上就剪接體的結(jié)構(gòu)與機(jī)理研究發(fā)表兩篇長文，報(bào)道了釀酒酵母（Saccharomyces cerevisiae）剪接體激活和剪接反應(yīng)催化過程中兩個重要狀態(tài)的剪接體復(fù)合物近原子分辨率的三維結(jié)構(gòu)，闡明了剪接體的激活和催化機(jī)制，從而進(jìn)一步揭示了前體信使RNA剪接反應(yīng)（pre-mRNA splicing，以下簡稱RNA剪接）的分子機(jī)理。
自1993年RNA剪接的發(fā)現(xiàn)以來，科學(xué)家們一直在步履維艱地探索其中的分子奧秘，期待早日揭示這個復(fù)雜過程的分子機(jī)理。施一公院士研究組對剪接體近原子分辨率結(jié)構(gòu)的解析，不僅初步解答了這一基礎(chǔ)生命科學(xué)領(lǐng)域長期以來備受關(guān)注的核心問題，又為進(jìn)一步揭示與剪接體相關(guān)疾病的發(fā)病機(jī)理提供了結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)和理論指導(dǎo)。
施一公還有個學(xué)生叫顏寧，現(xiàn)在也在清華大學(xué)當(dāng)教授，這你知道吧？顏寧研究組今年5月份在Cell雜志上發(fā)表了一篇論文，在世界上首次解析出NPC1蛋白的清晰結(jié)構(gòu)，并初步揭示了它的工作過程，從而為干預(yù)、治療罕見遺傳疾病“尼曼—皮克病”和埃博拉病毒打開了新大門。9月份又在Nature雜志上發(fā)表了一篇研究論文，通過改進(jìn)實(shí)驗(yàn)條件，將解析Cav1.1結(jié)構(gòu)的分辨率提高到了3.6埃，從而揭示了這一重要的離子通道蛋白之前尚未解析的工作機(jī)理細(xì)節(jié)。
截至該文發(fā)表，施一公團(tuán)隊(duì)又在Science上發(fā)表一篇新文章，報(bào)道了酵母剪接體催化第二步剪接反應(yīng)激活狀態(tài)的三維結(jié)構(gòu)。
小編說：不知道各位看官如何，反正小編的朋友圈被施一公刷屏了不止一次。這位清華教授的影響力已經(jīng)從結(jié)構(gòu)生物學(xué)領(lǐng)域擴(kuò)展到整個生物醫(yī)學(xué)界，甚至許多其他科學(xué)領(lǐng)域的人也都對施一公頂禮膜拜。顏寧教授現(xiàn)在的知名度也是越來越高，還參加了央視的《開講啦》節(jié)目，明明可以靠顏值吃飯偏偏要當(dāng)學(xué)霸，實(shí)在令人敬佩。
抗癌“登月計(jì)劃”
說起2016年的大事件，想必生物醫(yī)學(xué)領(lǐng)域圈子里沒有人不知道美國啟動的抗癌“登月計(jì)劃”。美國總統(tǒng)奧巴馬于1月12日在他任內(nèi)的最后一次國情咨文演講中宣布，將發(fā)起一項(xiàng)尋找癌癥治愈方法的“登月計(jì)劃”，國內(nèi)國外各大媒體紛紛報(bào)道了該消息。美國副總統(tǒng)拜登將擔(dān)任該計(jì)劃的負(fù)責(zé)人，拜登希望政府和私人能夠?yàn)榈挚拱┌Y增加相關(guān)研究經(jīng)費(fèi)，他還希望“打破孤島并讓所有癌癥斗士團(tuán)結(jié)在一起——并肩作戰(zhàn)，共享信息，結(jié)束癌癥”。其目標(biāo)是使相關(guān)研究進(jìn)程加快一倍，或者正如他所說的：”在5年內(nèi)做出10年才能實(shí)現(xiàn)的價值。”
拜登在10月份向奧巴馬總統(tǒng)提交了抗癌“登月計(jì)劃”進(jìn)展報(bào)告，報(bào)告中指出該計(jì)劃在即將過去的一年中取得了實(shí)質(zhì)進(jìn)展，但是仍然還有許多工作需要去做。
小編說：抗癌“登月計(jì)劃”無疑是今年圈子內(nèi)的一個重大話題，該計(jì)劃的提出不僅可以加快癌癥研究的進(jìn)展，同時還有助于科研信息的共享，在這個信息大爆炸時代，信息本身就代表了一種強(qiáng)大的生產(chǎn)力。舉全國之力乃至全世界之力攻克癌癥實(shí)現(xiàn)“登月”對于每一個人來說都有非常重大的意義。不過癌癥作為一類復(fù)雜性疾病，從取得基礎(chǔ)研究突破到達(dá)到臨床治愈的目的這中間的道路漫長又艱辛，而唐納德特朗普當(dāng)選美國總統(tǒng)又為抗癌“登月計(jì)劃”的未來添加了一個未知數(shù)。
誘導(dǎo)多能干細(xì)胞十年記
2012年諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎得主山中伸彌于2月17日在Nature Reviews Molecular Cell Biology雜志上發(fā)表了綜述文章，全面回顧了誘導(dǎo)多能干細(xì)胞技術(shù)的發(fā)展歷程。他在文章中介紹了早期細(xì)胞命運(yùn)的可塑性研究，繪制了誘導(dǎo)多能干細(xì)胞研究的時間軸。在該領(lǐng)域十年的發(fā)展歷程中，重編程效率得到了顯著提升，該技術(shù)更適合再生醫(yī)學(xué)、疾病模擬和藥物研發(fā)方面的應(yīng)用。
該文章發(fā)表時間距離小保方晴子學(xué)術(shù)造假論文發(fā)表已過去兩年有余，而在1月11日Nature Materials雜志的一篇關(guān)于“擠壓”細(xì)胞使其轉(zhuǎn)變成為干細(xì)胞的研究論文再次將小保方晴子拉回大眾視野，2月初也曾有媒體以小保方晴子是否被冤枉為話題對該事件進(jìn)行了再次分析。（日本科學(xué)家小保方晴子是不是被冤枉了？）
小編說：山中伸彌等人開發(fā)的誘導(dǎo)多能干細(xì)胞技術(shù)將干細(xì)胞領(lǐng)域帶入一個新的高度，也為許多疾病的研究和治療帶來了巨大的希望。十年時間在科學(xué)研究的長河里實(shí)在很短，希望科學(xué)家們可以在未來的時間里將誘導(dǎo)多能干細(xì)胞更好地轉(zhuǎn)化到臨床應(yīng)用中，期待下一個十年誘導(dǎo)多能干細(xì)胞研究領(lǐng)域能帶給我們更多驚喜。關(guān)于小保方晴子，不管未來是否能有研究證實(shí)STAP的真實(shí)性，她通過數(shù)據(jù)造假的方式在頂尖學(xué)術(shù)期刊上發(fā)表論文已成定論，無論如何也無法被翻案，大家還是引以為戒老老實(shí)實(shí)吃草，勤勤懇懇干活吧。
韓春雨“諾獎級”成果遭質(zhì)疑
5月2日，來自河北科技大學(xué)、浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院的韓春雨等人在Nature Biotechnology雜志上發(fā)表了一篇學(xué)術(shù)論文，證實(shí)找到一種DNA導(dǎo)向的可用于人類細(xì)胞基因編輯的核酸內(nèi)切酶。隨后媒體對該研究進(jìn)行了鋪天蓋地的報(bào)道，并高度評價其為“諾獎級發(fā)現(xiàn)”。一夜之間韓春雨的名字在科研圈里家喻戶曉，成為了名副其實(shí)的“網(wǎng)紅”。
但是在文章發(fā)表之后不久有科學(xué)家表示韓春雨論文中描述的實(shí)驗(yàn)不可重復(fù)，并且提出質(zhì)疑的科學(xué)家越來越多，在此之后該事件不斷發(fā)展，國內(nèi)知名學(xué)術(shù)打假人方舟子也發(fā)文質(zhì)疑韓春雨“諾獎級”實(shí)驗(yàn)成果，Nature Biotechnology雜志表示將按照既定流程來調(diào)查此事。在此期間韓春雨也對各方質(zhì)疑進(jìn)行了回應(yīng)，他表示對重復(fù)實(shí)驗(yàn)充滿信心，除此之外他也公布了更加詳細(xì)的實(shí)驗(yàn)技巧。到目前為止該事件仍然沒有定論。
11月11日大家忙著網(wǎng)上搶購的時候，Nature 旗下生命科學(xué)期刊 Cell Reseach在線刊登了中國南通大學(xué)神經(jīng)再生重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室副教授劉東團(tuán)隊(duì)關(guān)于 NgAgo 研究的最新成果——他們發(fā)現(xiàn) NgAgo 系統(tǒng)確實(shí)有效！在這篇題為 NgAgo-based fabp11a gene knockdown causes eye developmental defects in zebrafish 的 Letter to the editor 中，研究者觀察到，NgAgo 確實(shí)可以改變斑馬魚的表型，但這并非是通過基因編輯實(shí)現(xiàn)的。事實(shí)上，團(tuán)隊(duì)通過實(shí)驗(yàn)得出結(jié)論，NgAgo 系統(tǒng)可以在不改變目標(biāo)基因序列的情況下，對基因表達(dá)實(shí)現(xiàn) knockdown（即下調(diào)其目標(biāo) mRNA 表達(dá)水平），且這可能與 NgAgo 的基因剪切活性沒有關(guān)系。
文章作者同時強(qiáng)調(diào)，他們沒有在斑馬魚中觀察到 NgAgo 系統(tǒng)的基因編輯功能！四天之后國內(nèi)另一份期刊Protein Cell又迅速以Letter形式在線發(fā)表了題為“Questions about NgAgo”的質(zhì)疑文章，與Cell Research不同的是，這篇Protein Cell文章聯(lián)合了國內(nèi)外20名學(xué)者共同署名直接有針對性的對NBT里面的部分實(shí)驗(yàn)進(jìn)行的重復(fù)，即選用韓春雨實(shí)驗(yàn)室提供的質(zhì)粒針對相同的基因設(shè)計(jì)gDNA在293T進(jìn)行實(shí)驗(yàn)。該文也針對韓春雨提到的“superb experimental skills”、NgAgo對支原體污染敏感和NBT圖3中對外源轉(zhuǎn)入的GFP抑制的實(shí)驗(yàn)做出了相應(yīng)回應(yīng)，實(shí)驗(yàn)結(jié)果也表明外源轉(zhuǎn)入的GFP表達(dá)確實(shí)在共轉(zhuǎn)NgAgo和gDNA后表達(dá)有下降，但是通過測序沒有檢測到任何DNA有被編輯，當(dāng)然也提到這么多獨(dú)立實(shí)驗(yàn)室進(jìn)行重復(fù)實(shí)驗(yàn)細(xì)胞都被支原體污染是不現(xiàn)實(shí)的。
最近，國內(nèi)媒體又發(fā)表題為“韓春雨事件學(xué)術(shù)界能否清白 利益相關(guān)者浮出水面”的文章，對韓春雨事件到目前為止的進(jìn)展進(jìn)行了回顧，文章最后這樣說道： 針對韓春雨論文的調(diào)查，《自然·生物技術(shù)》給出了截止期，即2017年1月底之前完成。如果《自然·生物技術(shù)》決定撤稿，那么國內(nèi)相關(guān)部門也應(yīng)該嚴(yán)肅進(jìn)行處理。
小編說：韓春雨的研究論文發(fā)表之后一度成為科研圈子里的“網(wǎng)紅”人物，在非重點(diǎn)高校艱苦的實(shí)驗(yàn)條件下仍然能發(fā)表出高水平論文實(shí)在令許多身處優(yōu)良科研環(huán)境中的研究人員感到欽佩。在爆出實(shí)驗(yàn)成果無法得到重復(fù)之后想必韓春雨等人也遭受了巨大壓力，在這個事件塵埃落定之前大家還是應(yīng)該給予韓春雨等人更多空間去尋找問題解決問題，科學(xué)的問題就按照科學(xué)的方式去回答，總會有真相大白的那天，我們擦亮眼睛拭目以待。
2016年諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎
北京時間10月3日下午17:30，2016年諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎揭曉，來自東京工業(yè)大學(xué)的研究者Yoshinori Ohsumi（大隅良典）因發(fā)現(xiàn)自噬機(jī)制而獲得該獎項(xiàng)。
Yoshinori Ohsumi的研究發(fā)現(xiàn)開啟了科學(xué)家揭示細(xì)胞循環(huán)自身內(nèi)容物的新紀(jì)元，他的研究發(fā)現(xiàn)為理解許多機(jī)體生理學(xué)過程中自體吞噬奠定了堅(jiān)實(shí)的基礎(chǔ)，比如機(jī)體如何適應(yīng)饑餓或者如何對感染產(chǎn)生反應(yīng)等，自體吞噬基因的突變會引發(fā)多種疾病發(fā)生，而且自體吞噬的過程還參與了多種疾病的發(fā)生，包括癌癥和神經(jīng)變性疾病等。
小編說：一年一度的諾貝爾獎是整個科學(xué)界（包括自然科學(xué)和社會科學(xué)）最大的盛事，獲得諾貝爾獎的意義不僅在于獎勵科學(xué)家們做出的巨大貢獻(xiàn)，還在于強(qiáng)調(diào)一些科研領(lǐng)域和方向的重要性（這里沒有認(rèn)為其他領(lǐng)域不重要的意思），甚至指引未來科學(xué)研究的方向。近些年來自噬領(lǐng)域一直是研究熱點(diǎn)，許多生理過程和疾病的發(fā)生都有自噬過程的參與，2002年細(xì)胞凋亡曾獲得諾貝爾生理或醫(yī)學(xué)獎，這是否說明這些基礎(chǔ)機(jī)制的研究是解析人類生存奧秘的關(guān)鍵？不知道細(xì)胞壞死是否也會在未來獲得諾貝爾生理或醫(yī)學(xué)獎呢？
Crispr/cas9專利紛爭繼續(xù)升級
CRISPR/Cas是在大多數(shù)細(xì)菌和古細(xì)菌中發(fā)現(xiàn)的一種天然免疫系統(tǒng)，可用來對抗入侵的病毒及外源DNA。2012年，Jennifer Doudna 和另一CRISPR先驅(qū)Emmanuelle Charpentier領(lǐng)導(dǎo)的研究小組發(fā)表的一篇關(guān)鍵文章中揭示了天然免疫系統(tǒng)是如何變成編輯工具的。
接下來，科學(xué)家需要證明的是這種充滿魔法的編輯工具能否運(yùn)用到人類細(xì)胞的基因組上。2013年1月，哈佛大學(xué)的George Church實(shí)驗(yàn)室和Broad研究所的張鋒發(fā)表文章證實(shí)了上述問題的答案是肯定的。Jennifer Doudna在幾周后，也發(fā)表了她自己的結(jié)果。
2014年，Broad研究所的科學(xué)家張鋒提交了他的實(shí)驗(yàn)室筆記本后證明了CRISPR是他發(fā)明的，并獲得了專利。張鋒獲得專利后，Doudna的陣營開始收集證據(jù)，開啟了這場專利大戰(zhàn)。
由哈佛大學(xué)和麻省理工學(xué)院共同組建的布羅德研究所擁有13項(xiàng)遭到加州大學(xué)（UC）和兩個共同起訴者抨擊的CRISPR專利。今年1月，美國專利和商標(biāo)局（PTO）表示，將通過抵觸程序復(fù)查專利聲明。這引發(fā)了一場聲勢浩大的關(guān)于CRISPR知識產(chǎn)權(quán)的法律之戰(zhàn)，交戰(zhàn)的焦點(diǎn)則是布羅德研究所已獲授權(quán)的專利和UC一項(xiàng)仍處于審查階段的專利申請。
9月28日，布羅德研究所要求專利局官員將其中4項(xiàng)已獲授權(quán)的專利從此次案件中剝離出來。在紐約法學(xué)院工作并且一直密切跟蹤該案件的專利專家Jacob Sherkow表示，如果專利官員做出有利于布羅德研究所的裁決，那么此項(xiàng)舉措或?qū)⒆兂伞熬薮蟮耐苿印薄?/span>
小編說：Jennifer Doudna和Feng Zhang的專利大戰(zhàn)仍然在持續(xù)，不過crispr/cas9技術(shù)現(xiàn)在已經(jīng)得到廣泛應(yīng)用，華西醫(yī)院的一個研究小組甚至已經(jīng)開始進(jìn)行全球首例人類CRISPR臨床試驗(yàn)。我等吃瓜群眾還是準(zhǔn)備好瓜子茶水，坐看專利大戰(zhàn)繼續(xù)升級，不管最終花落誰家，該技術(shù)都毫無疑問已經(jīng)成為一顆巨大的搖錢樹。
血檢獨(dú)角獸theranos跌下神壇
說起血液檢測創(chuàng)業(yè)公司theranos可能知道的人還不是特別多，大家可能對這家公司的美女創(chuàng)始人有女版“喬布斯”之稱的Elizabeth Holmes會更加熟悉。精通中文，大學(xué)進(jìn)入常春藤名校斯坦福的化學(xué)工程系，19歲輟學(xué)創(chuàng)立Theranos，2015年以45億身價成為福布斯財(cái)富榜上最年輕的女富豪，稱為奧巴馬總統(tǒng)的創(chuàng)業(yè)大使。Theranos創(chuàng)始人兼CEO Elizabeth Holmes的經(jīng)歷本來堪稱傳奇。
Theranos發(fā)明的血液檢測方法價格低廉且公平透明，只計(jì)劃收取醫(yī)保和醫(yī)療補(bǔ)貼標(biāo)準(zhǔn)費(fèi)用的一半不到的價格。根據(jù)其網(wǎng)站上公布的各項(xiàng)報(bào)價，檢測血型收費(fèi)2.05美元，檢測膽固醇收費(fèi)2.99美元，檢測血液含鐵量4.45美元……Theranos曾表示，如果在美國所有的血液檢測都能按此價格執(zhí)行，在未來十年里，可為醫(yī)療保險節(jié)省980億美元，為醫(yī)療補(bǔ)貼節(jié)約1040億美元。
但從去年12月份開始美國的衛(wèi)生監(jiān)管部門開始正式啟動針對Theranos的調(diào)查，在此之前《華爾街日報(bào)》的調(diào)查記者約翰·卡雷魯（John Carreyrou）曾在去年10月份發(fā)表一篇調(diào)查文章，指控Theranos 嚴(yán)重夸大其技術(shù)能力，該報(bào)告聲稱，目前 Theranos 大部分業(yè)務(wù)都是使用非 Theranos 的設(shè)備進(jìn)行的，而且數(shù)據(jù)的精準(zhǔn)度有很大的問題，據(jù)說這個料是前員工爆的。
在今年年初先后有媒體報(bào)道稱美國聯(lián)邦監(jiān)管機(jī)構(gòu)已經(jīng)發(fā)現(xiàn)了Theranos實(shí)驗(yàn)室中存在的嚴(yán)重缺陷。4月份美國媒體近日再度披露，血液檢測領(lǐng)域創(chuàng)業(yè)新貴企業(yè)Theranos在2016年3月收到美國醫(yī)療保險與醫(yī)療救助服務(wù)中心（CMS）告知，有可能被吊銷服務(wù)資質(zhì)。而且，公司的兩位創(chuàng)始人伊麗莎白·福爾摩斯（Elizabeth Holmes）和蘇尼·巴爾瓦尼（Sunny Balwani）,還將面臨一項(xiàng)更為嚴(yán)苛的懲罰：CMS有可能禁止他們從事這一行業(yè)至少兩年。再到7月份，CMS（ Centers for Medicare & Medicaid Services，美國醫(yī)療保險和醫(yī)療補(bǔ)助服務(wù)中心）對血檢公司Theranos的處罰決定終于下達(dá)。Theranos紐瓦克實(shí)驗(yàn)室的臨床實(shí)驗(yàn)（CLIA）執(zhí)照已被吊銷，其創(chuàng)始人Holmes也被禁止在未來兩年里涉足醫(yī)療實(shí)驗(yàn)室相關(guān)領(lǐng)域。此外，該公司還將繳納一筆不明數(shù)額的罰款，實(shí)驗(yàn)室也被取消了接收醫(yī)療保險和醫(yī)療補(bǔ)助的資格。
2016年10月份血液診斷公司Theranos Inc創(chuàng)始人兼CEO伊麗莎白-霍姆斯（Elizabeth Holmes）在日前在寫給股東的一封公開信中表示，Theranos將關(guān)閉旗下血液檢測設(shè)施和醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)室，并將員工人數(shù)縮減超過40%，此舉標(biāo)志著伊麗莎白-霍姆斯大舉退出直接為消費(fèi)者提供眾多低價驗(yàn)血服務(wù)的核心戰(zhàn)略。
《福布斯》雜志在今年6月初基于Theranos正接受多家機(jī)構(gòu)調(diào)查，同時還被告上法庭為由，將霍姆斯的凈資產(chǎn)估值從去年的45億美元降至為零，而這也令人對曾被譽(yù)為“全球最年輕的白手起家女富豪”以及“女版喬布斯”霍姆斯的境遇感到唏噓不已。
小編說：在19歲的年紀(jì)輟學(xué)創(chuàng)業(yè)，是絕大多數(shù)人不敢想更不敢做的事情。從提出想法到付諸實(shí)踐，從最初創(chuàng)立公司融資4億，到最后退出驗(yàn)血服務(wù)，這其中的起起落落無疑更像是一部商界大片，吸引著大家的眼球。只需一滴血就能完成超過200個檢查項(xiàng)目，多么吸引人。小編認(rèn)為雖然Elizabeth Holmes和她的Theranos最終走下神壇，但是對于血液檢測行業(yè)來說，她的引領(lǐng)作用可以媲美喬布斯和他的“蘋果”，不過這也只是小編個人拙見。通過血液檢測發(fā)現(xiàn)疾病已經(jīng)得到越來越多的關(guān)注，如何簡化這一過程也會是未來需要解決的一個重要問題。
年度典范人物施一公
今年許多圈內(nèi)人的朋友圈都被施一公刷了屏，有的人不止被施一公刷屏，還被施一公的學(xué)生刷了屏。施一公2008年全職回到清華大學(xué)工作，2013年當(dāng)選美國國家科學(xué)院外籍院士和中國科學(xué)院院士。他帶領(lǐng)的研究組于2015年8月在Science雜志同時在線發(fā)表了兩篇背靠背研究長文之后，今年7月又在Science雜志上就剪接體的結(jié)構(gòu)與機(jī)理研究發(fā)表兩篇長文，報(bào)道了釀酒酵母（Saccharomyces cerevisiae）剪接體激活和剪接反應(yīng)催化過程中兩個重要狀態(tài)的剪接體復(fù)合物近原子分辨率的三維結(jié)構(gòu)，闡明了剪接體的激活和催化機(jī)制，從而進(jìn)一步揭示了前體信使RNA剪接反應(yīng)（pre-mRNA splicing，以下簡稱RNA剪接）的分子機(jī)理。
自1993年RNA剪接的發(fā)現(xiàn)以來，科學(xué)家們一直在步履維艱地探索其中的分子奧秘，期待早日揭示這個復(fù)雜過程的分子機(jī)理。施一公院士研究組對剪接體近原子分辨率結(jié)構(gòu)的解析，不僅初步解答了這一基礎(chǔ)生命科學(xué)領(lǐng)域長期以來備受關(guān)注的核心問題，又為進(jìn)一步揭示與剪接體相關(guān)疾病的發(fā)病機(jī)理提供了結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)和理論指導(dǎo)。
施一公還有個學(xué)生叫顏寧，現(xiàn)在也在清華大學(xué)當(dāng)教授，這你知道吧？顏寧研究組今年5月份在Cell雜志上發(fā)表了一篇論文，在世界上首次解析出NPC1蛋白的清晰結(jié)構(gòu)，并初步揭示了它的工作過程，從而為干預(yù)、治療罕見遺傳疾病“尼曼—皮克病”和埃博拉病毒打開了新大門。9月份又在Nature雜志上發(fā)表了一篇研究論文，通過改進(jìn)實(shí)驗(yàn)條件，將解析Cav1.1結(jié)構(gòu)的分辨率提高到了3.6埃，從而揭示了這一重要的離子通道蛋白之前尚未解析的工作機(jī)理細(xì)節(jié)。
截至該文發(fā)表，施一公團(tuán)隊(duì)又在Science上發(fā)表一篇新文章，報(bào)道了酵母剪接體催化第二步剪接反應(yīng)激活狀態(tài)的三維結(jié)構(gòu)。
小編說：不知道各位看官如何，反正小編的朋友圈被施一公刷屏了不止一次。這位清華教授的影響力已經(jīng)從結(jié)構(gòu)生物學(xué)領(lǐng)域擴(kuò)展到整個生物醫(yī)學(xué)界，甚至許多其他科學(xué)領(lǐng)域的人也都對施一公頂禮膜拜。顏寧教授現(xiàn)在的知名度也是越來越高，還參加了央視的《開講啦》節(jié)目，明明可以靠顏值吃飯偏偏要當(dāng)學(xué)霸，實(shí)在令人敬佩。
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